Communiqué de Presse


ABIONYX Pharma présente les données de l'étude RACERS dans
le sepsis à l’occasion de la Semaine du Rein (« Kidney Week »)
du Congrès Annuel 2023 de l'American Society of Nephrology

Efficacité hautement significative de CER-001 dans le sepsis induisant une réduction
soutenue et statistiquement significative des endotoxines (LPS) et une diminution
conséquente des cytokines inflammatoires et des marqueurs du dysfonctionnement
endothélial

Réduction de la gravité des Lésions Rénales Aiguës (AKI – Acute Kidney Injury),
tendance à la baisse de la mortalité, durée de séjour plus courte en unité de soins
intensifs

Stratégie thérapeutique prometteuse de CER-001 dans le sepsis, améliorant les
résultats et atténuant l'inflammation et les lésions des organes, avec le potentiel de
sauver des vies

Publication simultanée des résultats complets de l'étude RACERS en exclusivité dans
la revue BMC Medicine (Nature Springer).


Toulouse, FRANCE, Lakeland MI, Etats-Unis, 2 novembre 2023, 18h00 CET - ABIONYX Pharma,
(FR0012616852 - ABNX – éligible PEA PME), société de biotechnologie de nouvelle génération dédiée
à la découverte et au développement de thérapies innovantes basées sur la seule apolipoprotéine
apoA-I humaine recombinante au monde, annonce aujourd'hui les résultats complets de l'essai
clinique de phase 2 RACERS évaluant CER-001, une thérapie basée sur l'apoA-I pour le traitement du
sepsis, à l’occasion de la présentation d’un poster lors de la Late Breaking Clinical Session de la Kidney
Week de l’édition 2023 du Congrès Annuel de l'American Society of Nephrology (ASN).

Ce qu’il faut retenir des données de RACERS :
CER-001 a rapidement et significativement éliminé les endotoxines, et le résultat s'est maintenu
(p<0,05 aux jours 3, 6 et 9), alors que même au 9ème jour les patients recevant le traitement standard
seul n’ont montré aucune diminution des niveaux d’endotoxines par rapport à la ligne de base.
La mortalité chez tous les patients à 30 jours était de 6,7% pour le groupe traité par CER-001 et de
20,0% pour les patients traités avec les traitements standards seuls. Cela représente une Réduction du
Risque Relatif – RRR de 65%.
Au sein des patients gravement malades en unité de soins intensifs, les taux de mortalité étaient de
14,7% contre 50,0% pour les patients recevant le traitement standard seul (RRR = 71%).
Les patients en unité de soins intensifs traités par CER-001 sont sortis de l'hôpital plus tôt que les
patients recevant les traitements standards seuls, avec un séjour moyen en unité de soins intensifs
inférieur de 5 jours (23,2 jours contre 28,5 jours).


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Au cours de l'essai RACERS, qui a évalué des patients atteints de sepsis, CER-001 était ajouté au
traitement standard et a démontré une élimination statistiquement significative et durable des
endotoxines par rapport au traitement standard seul (p<0,05 aux jours 3, 6 et 9). Le traitement par
CER-001 a par la suite montré une activité immunomodulatrice, conduisant à des réductions rapides
et significatives des cytokines pro-inflammatoires (telles que, IL-6, IL-8, TNF-α, MCP-1), des marqueurs
du dysfonctionnement endothélial (sVCAM, sICAM) et d'un biomarqueur de mortalité (sTREM-1).

De plus, les patients traités avec CER-001 ont présenté une réduction de la sévérité des lésions rénales
aiguës et une tendance à l'amélioration de la survie par rapport au placebo. Une tendance à
l’amélioration de la survie et à la réduction de la durée du séjour en unité de soins intensifs, due à un
besoin moindre de suppléance d’organes, a par ailleurs été observée avec CER-001 au sein d’un sous-
ensemble de patients gravement malades recrutés dans les unités de soins intensifs.

« Nos données issues de l’essai RACERS soulignent l'innocuité et l'efficacité d'un nouveau composé
mimétique de HDL dans la septicémie », déclare le Pr. Loreto Gesualdo, chef de l'Unité de
Néphrologie, Dialyse et Transplantation de l'Université de Bari Aldo Moro, en Italie, et investigateur
principal de l'étude RACERS. « Les données fournissent des informations précieuses sur les multiples
effets des HDL au sein d’une population hétérogène de patients septiques. La capacité de CER-001 à
contrer l'inflammation, à moduler la réponse immunitaire et à protéger les cellules endothéliales, en
fait une option thérapeutique potentielle prometteuse pour le sepsis. »

« Les données de l'étude ont de profondes implications dans la gestion du sepsis, et les effets
pléiotropes de CER-001 constituent une promesse forte pour atténuer la gravité de l'inflammation
critique et la défaillance des organes dans le sepsis », a déclaré Cyrille Tupin, Directeur Général
d'ABIONYX Pharma. « Compte tenu du poids économique et de la mortalité élevée associés au sepsis,
troisième cause de décès dans le monde, la nouvelle approche thérapeutique avec CER-001 est un
espoir immense pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits en matière de soins intensifs. »

Résultats détaillés de RACERS

RACERS est une étude pilote ouverte, randomisée (phase 2a), conçue pour déterminer, en fonction de
la sécurité, la dose optimale de CER-001 en combinaison avec les soins standards chez les patients
septiques, pour identifier les effets sur l'apparition et la gravité des lésions rénales aiguës (Acute
Kidney Injury ou AKI), et pour évaluer les changements dans les niveaux d'endotoxines et d'IL-6, ainsi
que d'autres marqueurs clés de l'inflammation et de la dysfonction endothéliale.

Les participants présentant un sepsis due à une infection de la cavité intra-abdominale ou un urosepsis
dû à des bactéries à Gram-négatif provoquant des niveaux élevés d'activité endotoxinique, et
séquentiellement un score de défaillance d'organe d'au moins 2 points (mesuré par le score SOFA), ont
été recrutés au sein d’unités de soins intensifs ou en unité de néphrologie sous-intensive pour
participer à l'étude.

L'objectif principal de l'étude était de déterminer, en fonction de la sécurité, la dose optimale de CER-
001 en combinaison avec les soins standards chez les patients septiques. En outre, l'étude vise à
analyser si le traitement par CER-001 a un effet sur l'apparition et la gravité des lésions rénales aiguës
selon les critères KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes).

Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le changement par rapport au niveau de référence
(la dernière mesure prise avant l'administration au jour 1) aux jours 3, 6 et 9 pour les niveaux
d'endotoxines et d'IL-6, le score SOFA et d'autres marqueurs clés de l'inflammation et de la dysfonction
endothéliale. Les données sur la mortalité au jour 30 ont également été rapportées en tant que critère
exploratoire pré-spécifié.

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Aucun problème de sécurité n'a été identifié pour l'un ou l'autre des schémas posologiques de CER-
001. La plupart des patients (11 sur 20 soit 55%) souffraient déjà de lésions rénales aiguës au moment
de leur randomisation pour participer à l'étude. Chez ces patients, aucune amélioration n'a été
constatée au 6ème jour avec le traitement standard (0 sur 3), alors que 50% des patients traités avec
CER-001 ont vu leur état s'améliorer (4 sur 8).

Les niveaux d'ApoA-I, connus pour être fortement réduits chez les patients atteints de sepsis et de
choc septique 123 , ont augmenté rapidement lorsque CER-001 a été ajouté au traitement standard
(p=0,0067 au jour 3). Les endotoxines provenant de bactéries à Gram-négatif, également appelées
lipopolysaccharides (LPS), étaient élevées chez tous les patients au lancement de l’étude, comme
prérequis par les critères d'entrée dans l'étude. CER-001 a rapidement et significativement éliminé les
LPS et le résultat s'est maintenu (p<0,05 aux jours 3, 6 et 9), alors que les patients sous traitement
standard seul avaient encore des niveaux de LPS supérieurs au niveau de référence au jour 9.

Une revue récente4 des études portant sur les protéines circulantes et les marqueurs lipidiques pour
le diagnostic et le pronostic du sepsis non-COVID-19, a identifié l'IL-8 et l'ICAM comme des marqueurs
importants corrélés non seulement à la détection du sepsis, mais aussi fortement associés à l’état du
patient. Au sein de l'étude RACERS, les patients traités par une combinaison de CER-001 et des soins
standards ont présenté des diminutions significatives d'IL-8 (p=0,004) et d'ICAM (p=0,002) au 6ème jour
de l'étude par rapport aux soins standards seuls.

Le récepteur soluble sTREM-1 (pour "soluble-Triggering receptor expressed on myeloid cells 1") a
également été désigné comme prédictif de la progression de la septicémie vers le choc septique et de
la mortalité.5 Les patients traités par CER-001 ont montré des diminutions significatives rapides et
soutenues du sTREM-1 du 3ème jour (p=0,0218) au 30ème jour (p=0,0005), alors que les patients traités
par les soins standards n'ont obtenu que des diminutions minimes par rapport aux niveaux de
référence.

ApoA-I
0.0067
0.6
SOC
Change from Baseline
(Mean±SEM; g/L)




CER-001
0.4


0.2


0.0


-0.2
Day 3 Day 6 Day 9


LPS
IL-8
0.0494 0.0473 0.0039
400 0.0040 0.0305
40 SOC
Change from Baseline




SOC
(Mean±SEM; pg/mL)
Change from Baseline
(Mean±SEM; pg/mL)




CER-001
20 CER-001 200

0 0

-20
-200

-40
-400
-60 Day 3 Day 6 Day 9
Day 3 Day 6 Day 9




3/5
sICAM sTREM-1
0.0020 0.0003
0.0218 0.0382 0.0001 0.0005
200 400
SOC SOC
Change from Baseline




Change from Baseline
(Mean±SEM; ng/mL)




(Mean±SEM; pg/mL)
100 CER-001 200 CER-001
0
0
-200
-100
-400

-200 -600

-300 -800
Day 3 Day 6 Day 9 Day 30
Day 3 Day 6 Day 9



La mortalité chez tous les patients à 30 jours était de 6,7% pour le groupe traité par CER-001, et de
20,0% pour les patients traités avec les soins standards seuls (réduction du risque relatif – RRR = 65%).
Au sein du sous-ensemble des patients gravement malades recrutés en unité de soins intensifs, les
taux étaient respectivement de 14,7% et de 50,0% (RRR = 71%). En outre, les patients en unité de
soins intensifs traités par CER-001 sont sortis de l'hôpital plus tôt que les patients recevant des soins
standards, avec un séjour moyen en unité de soins intensifs inférieur de 5 jours à celui des patients
recevant des soins standards (23,2 jours contre 28,5 jours).

Le poster des résultats présenté à l’occasion de la Late Breaking Clinical Session de la Kidney Week de
l’ASN, présentant les données complètes de RACERS, est disponible sur le site internet de la société.

Les résultats complets de l'étude RACERS ont donné lieu simultanément à une publication exclusive
dans la revue BMC Medicine (Nature Springer).

A propos du sepsis :
Le sepsis se caractérise par une dérégulation de la réponse immunitaire et par des altérations métaboliques, notamment
une diminution des taux de lipoprotéines de haute densité (HDL) et d'apoA-I. Nos recherches les plus récentes ont mis en
évidence les propriétés variées des HDL/apoA-I, notamment leur capacité à piéger les LPS, leurs effets anti-inflammatoires
et leur capacité à préserver l'intégrité endothéliale dans un modèle porcin AKI induit par les LPS et traité avec CER-001.
La sévérité du sepsis est évaluée grâce au score d'évaluation séquentielle de la défaillance des organes (score SOFA), qui
permet de détecter la mortalité chez les patients. Un score SOFA inférieur à deux est associé à une survie >90%, tandis qu'un
score supérieur à 20 est associé à une mortalité >94%.
A propos de CER-001
CER-001 est un nouveau mimétique du HDL, composé d’une apoA-I humaine recombinante et de phospholipides, conçue
pour imiter les propriétés bénéfiques des HDL naissantes. La liaison entre les lipides des pathogènes et les HDL entraîne la
séquestration, la neutralisation et l'inactivation de leurs effets pro-inflammatoires. Les HDL constituent un bras du système
immunitaire inné. Les HDL ainsi liés aux pathogènes peuvent être éliminées de l'organisme par la voie inverse de transport
des lipopolysaccharides, dans laquelle les HDL jouent un rôle clé. Indépendamment de leur capacité de séquestration, les
effets anti-inflammatoires directs des HDL peuvent contrecarrer le développement de la septicémie.




A propos de BioMed Central (Springer Nature)
BioMed Central (BMC) est une maison d'édition scientifique à but lucratif, basée au Royaume-Uni, qui publie plus de 250
revues scientifiques en libre accès. BioMed Central est le premier et le plus grand éditeur scientifique en libre accès. Il a été
fondé en 2000 et appartient à Springer Nature depuis 2008.


A propos d’ABIONYX Pharma
ABIONYX Pharma est une société de biotechnologie de nouvelle génération qui a pour objectif de contribuer à la santé par
des thérapies innovantes dans des indications où il n'existe pas de traitement efficace ou existant, même les plus rares. Grâce
à ses partenaires dans la recherche, la médecine, la biopharmacie et l'actionnariat, la société innove au quotidien pour



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proposer des médicaments pour le traitement des maladies rénales et ophtalmologiques, ou de nouveaux vecteurs apoA-1
utilisés pour l'administration ciblée de médicaments.



Contacts:

NewCap NewCap
Relations Investisseurs Relations médias
Nicolas Fossiez Arthur Rouillé
Louis-Victor Delouvrier abionyx@newcap.eu
abionyx@newcap.eu +33 (0)1 44 71 00 15
+33 (0)1 44 71 98 53



1 Cirstea M, Walley KR, Russell JA, Brunham LR, Genga KR, Boyd JH. Decreased high-density lipoprotein cholesterol level is an early
prognostic marker for organ dysfunction and death in patients with suspected sepsis. J Crit Care. 2017 Apr;38:289-294. doi:
10.1016/j.jcrc.2016.11.041. Epub 2016 Dec 7. PMID: 28013095.
2 Roveran Genga K, Lo C, Cirstea M, Zhou G, Walley KR, Russell JA, Levin A, Boyd JH. Two-year follow-up of patients with septic shock

presenting with low HDL: the effect upon acute kidney injury, death and estimated glomerular filtration rate. J Intern Med. 2017
May;281(5):518-529. doi: 10.1111/joim.12601. Epub 2017 Mar 19. PMID: 28317295.
3 Tanaka S, Couret D, Tran-Dinh A, Duranteau J, Montravers P, Schwendeman A, Meilhac O. High-density lipoproteins during sepsis: from

bench to bedside. Crit Care. 2020 Apr 7;24(1):134. doi: 10.1186/s13054-020-02860-3. PMID: 32264946; PMCID: PMC7140566.
4 Barber G, Tanic J, Leligdowicz A. Circulating protein and lipid markers of early sepsis diagnosis and prognosis: a scoping review. Curr Opin

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5 Jedynak M, Siemiatkowski A, Mroczko B, Groblewska M, Milewski R, Szmitkowski M. Soluble TREM-1 Serum Level can Early Predict

Mortality of Patients with Sepsis, Severe Sepsis and Septic Shock. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2018 Aug;66(4):299-306. doi:
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