COMMUNIQUÉ DE PRESSE




Valerio Therapeutics annonce ses résultats
financiers 2023 et fait le point sur son
développement clinique

Trésorerie de 6,8 millions d'euros au 31 décembre 2023.
Visibilité financière jusqu'à la fin du 4e trimestre 2024.


Paris (France), le 30 avril 2024 – 20 h CET - Valerio Therapeutics S.A. (Euronext Growth Paris : ALVIO), ci-après «
Valerio Therapeutics » ou « la Société », société de biotechnologie au stade clinique spécialisée dans le
développement de médicaments innovants ciblant les mécanismes de réponse aux dommages de l’ADN
tumoral (DDR) et les oncogènes pilotes, publie aujourd'hui ses résultats consolidés pour l'exercice clos le 31
décembre 2023.
Dr. Shefali Agarwal, Présidente Directrice Générale, declare : « J'ai le plaisir d'annoncer que le premier patient
a été traité avec VIO-01 dans le cadre de l'étude VIO-01-101, première étude chez l'homme. VIO-01 est le dernier
candidat-médicament optimisé dérivé de la plateforme PlatON, propriété de Valerio Therapeutics de thérapies
par leurre d'ADN, spécialement conçues pour révolutionner le traitement du cancer. VIO-01, en tant que leurre
ADN pan-DDR de nouvelle génération, représente un changement de paradigme dans l'approche thérapeutique.
Il est méticuleusement conçu non seulement pour abroger de multiples voies de réparation de l'ADN, mais aussi
pour déclencher une puissante réponse immunitaire en activant la voie STING, qui joue un rôle essentiel dans
l'identification des anomalies de l'ADN et la mobilisation du système immunitaire pour cibler et éliminer les
cellules cancéreuses. Notre engagement à faire progresser la science, à repousser les limites et à avoir un impact
significatif sur le traitement du cancer reste inébranlable. Ensemble, avec le soutien de notre équipe dévouée et
de la communauté médicale, nous sommes impatients de faire franchir à VIO-01 un pas de plus vers la
transformation du paysage des soins contre le cancer. »


RÉSULTATS FINANCIERS DE L'EXERCICE 2023*
Compte de résultat consolidé (IFRS)
31/12/2023 31/12/2022
En milliers d'euros
Chiffre d’affaires 1 800 1 443
Charges opérationnelles, dont : (19 008)
(21 054)
Dépenses de R&D (11 054)
Autres produits opérationnels courants 200 450
Résultat opérationnel courant (19 053) (17 115)
Autres produits et charges opérationnels non courants (1 234) 389
Résultat opérationnel après quote-part de résultat des
(20 288) (16 727)
sociétés mises en équivalence
Résultat financier (39) (2 549)
Impôt (17) (285)
Perte nette (20 344) (19 562)
* Les procédures d’audit sur les comptes consolidés ont été effectuées. Le rapport de certification sera émis après vérification du
rapport de gestion.




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Le chiffre d’affaires de l'année 2023 s'élève à 1,8 million d’euros constitué de redevances forfaitaires dues
par la société Biogen dans le cadre d’un accord de licence pour un produit non stratégique.
Les charges opérationnelles ont augmenté passant de 19,0 millions d’euros en 2022 à 21,1 millions d’euros
en 2023, principalement en raison des éléments suivants :
- Les charges de personnel, qui passent de 8,6 millions d’euros à 9,3 millions d’euros, due au
renforcement de l’équipe, et plus particulièrement au recrutement de scientifiques très qualifiés ainsi
qu’aux indemnités versées à d’anciens employés ayant quitté le Groupe en 2023.
- Les charges externes, qui passent de 9,4 millions d’euros à 10,3 millions d’euros, due à l’activité de
R&D, focalisée en 2023 sur le développement clinique d’AsiDNA™ ainsi que sur l’optimisation et le
développement préclinique de VIO-01.
Le résultat financier s’établit à une perte de 39 milliers d’euros.
Après prise en compte de ces différents éléments de produits et de charges, le résultat net est une perte
de 20,34 millions d'euros en 2023 contre une perte de 19,56 millions d'euros en 2022.


STRUCTURE FINANCIÈRE
Au 31 décembre 2023, le Groupe disposait d'une trésorerie de 6,8 millions d’euros, contre 14,6 millions d’euros au 31
décembre 2022. L'encours de la dette financière à fin 2023 s'élevait à 9,0 millions d'euros, ce qui inclut les prêts
garantis par l'État obtenus en février 2021.
Les états financiers ont été élaborés en application du principe de continuité de l'exploitation. Ce principe a été retenu
par le Conseil d'administration sur la base d’une trésorerie de 6,8 millions d’euros au 31 décembre 2023 et des
engagements de financement reçus de ses principaux actionnaires Invus et Financière de la Montagne, à hauteur de 5
millions d’euros. Le groupe pourra ainsi financer ses activités au moins jusqu’à la fin du 4 e trimestre 2024, sur la base
de son plan de financement.

FAITS MARQUANTS 2023 ET DÉVELOPPEMENTS RÉCENTS

ASIDNA™
AsiDNA™ est un leurre d'ADN premier de sa catégorie qui piège et séquestre DNA-PK, un complexe de protéines
impliqué dans la réponse aux dommages de l'ADN. AsiDNA™ induit ainsi une inhibition de la réparation de l'ADN
dépendante de la DNA-PK dans la cellule tumorale, qui poursuit néanmoins son cycle de réplication, mais avec
un ADN endommagé, conduisant ainsi à la mort cellulaire. AsiDNA est utilisé en association avec d'autres agents
endommageant l'ADN tumoral comme la radiothérapie et la chimiothérapie, ou en association avec des
inhibiteurs d'une voie de réparation spécifique comme le PARPi ou d'autres thérapies ciblées, pour augmenter
leur efficacité, notamment en abrogeant toute résistance à ces traitements, sans toxicité croissante. AsiDNA™
cible spécifiquement les cellules tumorales et présente un profil d'innocuité très favorable chez l'homme observé
dans quatre études cliniques de phase 1/1b. La Société a poursuivi le développement clinique d'AsiDNA™ en
2023.
Compte tenu de l'efficacité limitée observée lors des essais cliniques de phase 1, particulièrement en
monothérapie, il n'était pas considéré bénéfique pour les patients de poursuivre plus avant le développement
clinique d'AsiDNA™ ou de lancer une étude de phase 2. En outre, AsiDNA™ est supposé ne générer aucun revenu
et n'entraîner que des coûts de portage mineurs pour la propriété industrielle. Pour toutes ces raisons, il a été
décidé de déprioriser l'investigation clinique d'AsiDNA™ pour concentrer nos efforts sur le développement de
VIO-01, notre candidat-médicament de deuxième génération.
En développement clinique
La société a lancé un essai multicentrique de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'AsiDNA™ en
association avec l'inhibiteur de PARP Olaparib chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, d'un
cancer du sein et d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont progressé malgré le
traitement initial avec des inhibiteurs de PARP. Cet essai clinique a débuté en janvier 2023, avec l’activation du
premier site d’étude clinique aux États-Unis, Next Oncology à San Antonio.


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Par ailleurs, au cours du premier semestre, Valerio Therapeutics a poursuivi ses deux essais menés en
collaboration avec deux centres d'excellence de recherche académique en oncologie :
- L'essai Revocan de phase 1b/2 sponsorisé par des chercheurs (Investigator Sponsor Trial ou IST) évaluant
l'ajout d'AsiDNA™ pour lutter contre la résistance aux inhibiteurs de PARP dans le traitement d'entretien de
deuxième intention du cancer de l'ovaire récurrent.
- L'essai de Phase 1b/2 évaluant AsiDNA™ en association à la radiothérapie dans les gliomes récurrents de haut
grade chez l'enfant, indication de pronostic particulièrement sombre.

VIO-01
VIO-01, anciennement OX425, est un leurre d'ADN Pan-DDR ciblant plusieurs protéines et voies de réparation et
représente le candidat médicament le plus optimal sélectionné pour entrer en développement préclinique. VIO-
01 piège plusieurs protéines DDR inhibant différentes voies de réparation de l'ADN. VIO-01 atteint le noyau et
agit comme un leurre pour plusieurs enzymes de réparation de l'ADN. Il présente une résistance accrue aux
nucléases et une stabilité plasmatique.
Valerio Therapeutics a présenté de nouvelles données précliniques confirmant l'effet leurre d'ADN pan-DDR du
VIO-01 et la forte activité anti-tumorale dans les modèles de tumeurs indépendamment de l'état de réparation
par recombinaison homologue le 19 avril 2023, à l'American Association for Cancer Research (AACR).) Réunion
annuelle. En outre, la Société a présenté de nouvelles données précliniques confirmant la capacité du VIO-01 à
abroger plusieurs voies de réparation de l'ADN et à induire une létalité synthétique induite par le médicament,
sans avoir besoin d'un traitement combiné.
VIO-01 a fait l’objet d’un développement préclinique avancé permettant l’IND en 2023, avec l’exécution d’études
toxicologiques réglementaires et d’études ADME/PK. Ce package a permis la soumission de l'IND à la FDA (food
and drug administration, agence réglementaire américaine), suivie de l'approbation du lancement du premier
essai clinique chez l’homme.
NEXT Oncology San Antonio, le premier site de l'étude de phase 1/2 (VIO-01-101) portant sur VIO-01, a été activé
et a dosé le premier patient.

3ÈME GÉNÉRATION DE LA PLATEFORME PLATONTM
Valerio Therapeutics a continué d'optimiser la plateforme PlaTONTM pour développer des actifs plus
puissants couplés à des technologies innovantes, avec l'objectif de combiner les leurres ADN de la
plateforme PlaTONTM avec la stratégie de dégradation ciblée des protéines offerte par la technologie
PROTACs (PROteolysis-TArgeting Chimeras). La technologie PROTAC et d’autres options de ciblage
spécifiques aux tumeurs pourraient constituer une nouvelle classe de molécules hétérobifonctionnelles
capables de dégrader sélectivement les protéines cibles dans les cellules. Cette approche offre plusieurs
avantages par rapport aux autres molécules impliquées dans la modulation de la réponse aux dommages
de l'ADN, tels qu'une sélectivité accrue et une toxicité réduite. Cette stratégie spécifique consiste à générer
des DecoyTAC combinant nos molécules leurres d'ADN vectorisées capables de pénétrer efficacement dans
les cellules avec un ligand de liaison + E3 favorisant la dégradation complète des protéines cibles, présentant
ainsi un nouveau mécanisme d'action.
L’exploration de la convergence des PROTACs et des DNA Decoys vise non seulement à proposer de nouvelles
modalités thérapeutiques contre les protéines DDR mais également contre les protéines des facteurs de
transcription difficiles à cibler. Grâce à ces efforts, la Société s'efforce de faire progresser le domaine du
développement de médicaments oncologiques et de contribuer au traitement des patients atteints de cancer.


EVOLUTION DU PORTEFEUILLE DE R&D
Les évolutions par rapport au portefeuille présenté dans le rapport annuel 2022 sont les suivantes :
- La phase 1/2 de l’étude clinique AsiDNA aux Etats-Unis, en association avec l'inhibiteur de PARP
Olaparib a commencé avec le recrutement de trois patients en 2023.
- Décalage sur le premier semestre 2023, au lieu du deuxième semestre 2022, des résultats
préliminaires de l’étude Revocan, en raison d’un recrutement ralenti.
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- Développement préclinique du VIO-01 (anciennement OX425), avec l'exécution de la toxicologie
réglementaire et de l'ADME/PK et le dépôt d'une demande de médicament nouveau de recherche
(IND) auprès de la FDA en octobre 2023.


Gouvernance
L'Assemblée générale du 6 juin 2023 a renouvelé les mandats d'administrateur de la Financière de la
Montagne, représentée par M. Nicolas Trebouta, et de M. Robert Coleman pour une durée de trois ans.
Le Conseil d'administration est actuellement composé de 7 membres, 6 hommes et 1 femme, dont 3
membres indépendants.


PERSPECTIVES 2024
En 2024, la Société poursuivra sa stratégie de création de valeur basée sur le développement de ses innovations
thérapeutiques jusqu'à la preuve de concept chez l'homme, avec les principales étapes suivantes :
VIO-01
- Réalisation de l’étude clinique VIO-01-101 pour VIO-01.
- Recrutement and dosage des patients pour la Phase 1/2 de VIO-01-101.


AsiDNATM
- Depriorisation des programmes cliniques AsiDNA pour concentrer nos efforts sur le développement
de VIO-01, la nouvelle génération de candidat.
PlatON
- Poursuite de l’optimisation de la plateforme PlatON en développant DecoyTAC, en exploitant le MoA
unique du leurre ADN et la dégradation ciblée des protéines (PROTAC), et en élargissant les cibles au-
delà du DDR.
***
À propos de Valerio Therapeutics

Valerio Therapeutics (Euronext Growth Paris : ALVIO) est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe de
nouveaux médicaments contre le cancer en ciblant les fonctions de l'ADN tumoral par des mécanismes d'action sans
équivalents dans le domaine très recherché de la réponse aux dommages de l’ADN (DDR). La Société se concentre sur le
développement de composés novateurs first-in-class ou disruptifs depuis la recherche translationnelle jusqu’à la preuve de
concept clinique, un point d'inflexion créateur de valeur et attrayant pour de potentiels partenaires.

platON est la plateforme chimique exclusive de Valerio Therapeutics de thérapies leurres à ADN, qui génère de nouveaux
composés innovants et élargit le portefeuille de produits de la société.

VIO-01 (anciennement OX425), le deuxième composé de platON, est un nouveau leurre pan-DDR doté d'une activité
antitumorale élevée. Il médie également de multiples effets immunostimulateurs en activant la voie STING. En 2023, VIO-01
a fait l'objet d'un développement préclinique permettant l'obtention d'une IND jusqu'à la soumission d'une IND et
l'obtention d'un retour positif de la Food and Drug Administration aux Etats-Unis («FDA») pour lancer son développement
clinique.

DecoyTAC : la plateforme platON de 3e génération, exploitant le mode d'action unique des thérapies leurres à ADN couplées
à la dégradation ciblée des protéines (PROTAC). Cette évolution étend l'activité de la plateforme platON au-delà de la
réparation de l'ADN en ciblant d'autres protéines telles que la transcription et les facteurs épigénétiques, en oncologie et en
dehors de l'oncologie pour d'autres maladies comme les maladies inflammatoires et musculaires.
Pour plus d’informations, visitez www.valeriotx.com.




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Déclarations prospectives
Le présent communiqué contient de manière implicite ou expresse certaines déclarations prospectives relatives à Valerio
Therapeutics et à son activité. Ces déclarations dépendent de certains risques connus ou non, d'incertitudes, ainsi que d'autres
facteurs, qui pourraient conduire à ce que les résultats réels, les conditions financières, les performances ou réalisations de Valerio
Therapeutics diffèrent significativement des résultats, conditions financières, performances ou réalisations exprimés ou sous-
entendus dans ces déclarations prospectives. Valerio Therapeutics émet ce communiqué à la présente date et ne s'engage pas à
mettre à jour les déclarations prospectives qui y sont contenues, que ce soit par suite de nouvelles informations, événements futurs
ou autres. Pour une description des risques et incertitudes de nature à entraîner une différence entre les résultats réels, les
conditions financières, les performances ou les réalisations de Valerio Therapeutics et ceux contenus dans les déclarations
prospectives, veuillez-vous référer aux Facteurs de Risque décrits dans le dernier document d’enregistrement ou tout autre rapport
financier périodique ou communiqué de presse, disponibles gratuitement sur le site Internet de la Société (www.valeriotx.com)
et/ou de l’AMF (www.amf-france.org).


Contacts

Valerio Therapeutics
Investor Relations
investors@valeriotx.com
+33 (0) 1 70 38 33 99




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ANNEXE
ÉTATS FINANCIERS CONSOLIDÉS AU 31/12/2023
Le rapport annuel 2023 sera disponible sur le site internet de la société à partir du 30 avril 2024.

BILAN CONSOLIDE
ACTIF en K€ 31/12/2023 31/12/2022
Actifs non courants
Immobilisations incorporelles 20 531 20 531
Immobilisations corporelles 802 794
Droits d'utilisation 727 1 093
Autres immobilisations financières 220 90
Total des actifs non courants 22 279 22 507


Actifs courants
Clients et comptes rattachés 1 889 1 473
Autres créances courantes 4 287 4 521
Trésorerie et équivalents de trésorerie 6 818 14 856
Total des actifs courants 12 995 20 579

TOTAL ACTIF 35 274 43 086


PASSIF ET CAPITAUX PROPRES K€ 31/12/2023 31/12/2022
Capitaux propres
Capital 38 591 27 877
Moins : actions détenues en propre -61 -81
Primes 28,991 27 705
Réserves -32 372 -13 669
Résultat -20 344 -19 562
Total des capitaux propres 14 805 22 270

Passifs non courants
Provisions 379 869
Impôt différé passif 0 0
Dettes financières non courantes 6 906 8 104
Dettes de location non courantes 313 646
Autres passifs non courants 1 740 4 048
Total des passifs non courants 9 339 13 667

Passifs courants
Provisions courantes 1 690 20
Emprunts et dettes financières à court terme 1 447 1 003
Dettes de location courantes 332 335
Fournisseurs et comptes rattachés 2 458 3 449
Autres passifs courants 5 203 2 342
Total des passifs courants 11 130 7 149


TOTAL PASSIF ET CAPITAUX PROPRES 35 274 43 086
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ETAT DU RESULTAT GLOBAL CONSOLIDE
En K€ 31/12/2023 31/12/2022
Chiffre d'affaires 1 800 1 443
Achats consommés -533 -514
Charges de personnel -9 616 -8 950
Charges externes -12 290 -10 508
Impôts et taxes -47 -52
Dotations nettes aux amortissements et provisions -480 -1
Autres charges opérationnelles courantes -425 -423
Charges opérationnelles -21 054 -19 008
Autres produits opérationnels courants 200 450
Résultat opérationnel courant -19 053 -17 115
Autres produits opérationnels non courants 456 395
Autres charges opérationnelles non courantes -1 690 -6
Quote-part de résultat des sociétés mises en équivalence
Résultat opérationnel après quote-part de résultat des sociétés mises en
-20 288 -16 727
équivalence
Coût de l'endettement financier net -110 -2 173
Autres produits financiers 144 124
Autres charges financières -72 -500
Résultat Financier -39 -2 549
Charges d'impôt -17 -285
- dont impôts différés 204 204
Résultat net de l'ensemble consolidé -20 344 -19 562
Résultat par action -0.15 -0.18
Résultat dilué par action -0.15 -0.18


En K€ 31/12/2023 31/12/2022

Résultat de la période -20 344 -19 562
Écarts de conversion 171 105
Autres éléments recyclables en résultat 171 105
Gains et pertes actuariels 60 86
Autres éléments non recyclables en résultat 60 86
Autres éléments du résultat global de la période net d'impôts 231 191
Résultat global total de la période -20 114 -19 371
Résultat global total attribuable aux
propriétaires de la société-mère -20 114 -19 371
Participations ne conférant pas le contrôle




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ÉTAT DES FLUX DE TRESORERIE NETTE CONSOLIDÉ
K€ 31/12/2023 31/12/2022
Résultat net consolidé -20 344 -19 562
+/- Dotations nettes aux amortissements et provisions 1 743 -167
(à l’exclusion de celles liées à l’actif circulant)
+/- Gains et pertes latents liés aux variations de juste valeur 213
+/- Charges et produits calculés liés aux stock-options et assimilés 514 724
+/- Autres produits et charges calculés
+/- Plus et moins-values de cession
+/- Profits et pertes de dilution
+/- Quote-part de résultat liée aux sociétés mises en équivalence
Capacité d’autofinancement après coût de l’endettement financier net et
-18 088 -18 792
impôt
+ Coût de l’endettement financier brut 139 2,189
+/- Charge d’impôt (y compris impôts différés) 17 285
Capacité d’autofinancement avant coût de l’endettement financier net et
-17 932 -16 318
impôt
- Impôts versé
+/- Variation du B.F.R. lié à l'activité (y.c. dette liée aux avantages au
-665 6 875
personnel)
FLUX NET DE TRESORERIE GENERE PAR L'ACTIVITE -18 597 -9 443
- Décaissements liés aux acquisitions d'immobilisations corporelles et
-183 -488
incorporelles
+ Encaissements liés aux cessions d'immobilisations corporelles et
incorporelles
- Décaissements liés aux acquisitions d'immobilisations financières (titres non
consolidés)
+ Encaissements liés aux cessions d'immobilisations financières (titres non
7 80
consolidés)
+/- Incidence des variations de périmètre
+ Dividendes reçus (sociétés mises en équivalence, titres non consolidés)
+/- Variation des prêts et avances consentis
+ Subventions d’investissement reçues
+/- Autres flux liés aux opérations d'investissement
FLUX NET DE TRESORERIE LIE AUX OPERATIONS D’INVESTISSEMENT -177 -409
+ Sommes reçues des actionnaires lors d’augmentations de capital
. Versées par les actionnaires de la société mère 12 114 7 875
. Versées par les minoritaires des sociétés intégrées
+ Sommes reçues lors de l’exercice des stock-options
-/+ Rachats et reventes d’actions propres -125 99
+ Encaissements liés aux nouveaux emprunts
- Remboursements d'emprunts (y compris contrats de location financement) -1 223 -1 513
Dont remboursements des droits d'utilisation (IFRS16) -336 -405
+/- Autres flux liés aux opérations de financement -7 1
FLUX NET DE TRESORERIE LIE AUX OPERATIONS DE FINANCEMENT 10 759 6 463
+/- Incidence des variations des cours des devises 244 87
VARIATION DE LA TRESORERIE NETTE -7 771 -3 301
TRESORERIE INITIALE 14 585 17 886
TRESORERIE FINALE 6 814 14 585




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