Communiqué de presse
Destiné uniquement aux médias internationaux
et à la communauté d’investisseurs




Les résultats finaux de l’essai de Phase III CABINET corroborent les
bénéfices en termes d’efficacité de Cabometyx® dans les tumeurs
neuroendocrines avancées
» Les données ont démontré une réduction significative, tant sur le plan statistique que sur le plan
clinique, du risque de progression de la maladie ou de décès avec Cabometyx® (cabozantinib) par
rapport au placebo dans les tumeurs neuroendocrines (TNE) pancréatiques et extra-pancréatiques 1,2.
» Les données ont été présentées lors du congrès 2024 de l’ESMO et ont été publiées dans le New
England Journal of Medicine.
» Ipsen a déposé une demande d’extension d’indication en vue d’une autorisation de mise sur le marché
auprès de l’Agence européenne des médicaments (AEM).
» Les options de traitement approuvées sont actuellement limitées pour les TNE avancées selon la
localisation initiale de la maladie, tandis qu’aucun traitement n’a été approuvé pour les TNE du
poumon ayant progressé après un traitement systémique antérieur 3,4.

PARIS, FRANCE, le 16 septembre 2024 - Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY) a annoncé aujourd’hui la
publication des données finales de l’essai de Phase III CABINET évaluant Cabometyx® (cabozantinib) par
rapport à un placebo chez des personnes vivant avec des tumeurs neuroendocrines pancréatiques
avancées (TNEp) ou des tumeurs neuroendocrines extra-pancréatiques avancées (TNEep) ayant
progressé après un traitement systémique antérieur. Ces données ont démontré une réduction
statistiquement significative du risque de progression de la maladie ou de décès pour Cabometyx par
rapport au placebo, de 77 % (hazard ratio (HR) 0,23) et de 62 % (HR 0,38) pour les personnes atteintes de
TNEp et de TNEep avancées, respectivement1,2. Ces données seront présentées aujourd’hui lors du
congrès 2024 de la European Society for Medical Oncology (ESMO 2024) au cours de la session Proffered
Papers dédiée aux TNE et tumeurs neuroendocrines prévue à 14h45 CEST, et sont publiées dans le New
England Journal of Medicine.

« Les personnes vivant avec des tumeurs neuroendocrines sont confrontées à de nombreux défis, qu’il
s’agisse d’obtenir un diagnostic rapidement ou encore d’accéder à des options de traitement optimales,
tandis que le nombre de nouveaux cas diagnostiqués ne cesse d’augmenter dans le monde, » a déclaré
Teodora Kolarova, Directrice exécutive de l’International Neuroendocrine Cancer Alliance. « Ces
dernières données confirment que la recherche ne cesse de progresser dans le domaine des tumeurs
neuroendocrines, pour proposer de nouvelles thérapies ayant le potentiel d’améliorer considérablement
le quotidien des personnes ayant reçu ce diagnostic complexe qui va changer le cours de leur vie. »

Les résultats finaux ont démontré des bénéfices en matière de survie sans progression (SSP) en faveur de
Cabometyx par rapport au placebo selon une revue centralisée indépendante en aveugle (Blinded
Independent Central Review, BICR)1,2. Dans la cohorte TNEp, avec un suivi médian de 13,8 mois, la SSP
médiane était de 13,8 mois pour Cabometyx contre 4,4 mois pour le placebo (HR 0,23 [intervalle de
confiance (IC) à 95 % 0,12-0,42] p<0,0001)1,2. Dans la cohorte TNEep, avec un suivi médian de 10,2 mois,
la SSP médiane était de 8,4 mois pour Cabometyx versus 3,9 mois pour le placebo (HR 0,38 [IC à 95 %
0,25-0,59] p<0,0001)1,2. Le profil de tolérance de Cabometyx observé dans chaque cohorte était
comparable à celui habituellement observé ; aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié1,2.

« Ces dernières données étayent la capacité de Cabometyx à apporter des bénéfices potentiellement
significatifs en termes d’efficacité à un stade avancé de la maladie, » a déclaré Christelle Huguet, Vice-
Présidente exécutive, Directrice de la Recherche et du Développement chez Ipsen. « Avec la soumission


1
de notre demande auprès de l’AEM, nous avons pour ambition de faire évoluer le paradigme de traitement
des personnes atteintes de tumeurs neuroendocrines, en capitalisant sur notre expertise historique dans
ce domaine pour proposer une nouvelle thérapie efficace à des patients qui disposent aujourd’hui
d’options très limitées. »
Le nombre de personnes ayant récemment reçu le diagnostic de TNE serait en hausse en raison d’une
sensibilisation croissante et de meilleures méthodes de diagnostic : environ 35 personnes sur 100 000
sont atteintes de TNE dans le monde d’après les données rapportées 5 , 6 . Pourtant, en dépit d’une
sensibilisation croissante, le caractère général des symptômes amène souvent les patients à consulter
plusieurs spécialistes et à faire l’objet de divers types d’examens avant qu’un diagnostic adequat ne soit
établi5. Ainsi, près d’un tiers des personnes reçoivent le bon diagnostic au moins cinq ans après
l’apparition des premiers symptômes, avec des conséquences néfastes sur leur santé5. La plupart des
formes de TNE sont de nature indolente et peuvent se développer dans n’importe quelle partie du corps 7,
nécessitant de fait plusieurs lignes de traitements à mesure que la maladie progresse3,4. Les options de
traitement, au fil de la progression, sont souvent limitées en fonction de la localisation initiale de la
maladie, ce qui ne permet pas toujours d’identifier rapidement des parcours de soins optimaux,
spécifiques à la situation de chaque patient3,4,8.

FIN

À propos de Cabometyx

Cabometyx (cabozantinib) est une petite molécule qui inhibe plusieurs récepteurs de la tyrosine kinase
(RTK), dont les récepteurs VEGFR, MET, RET et la famille TAM (TYRO3, MER, AXL) 9 . Ces RTK sont
impliqués dans les fonctions cellulaires normales et les processus pathologiques comme l’oncogenèse, les
métastases, l’angiogenèse tumorale (croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dont les tumeurs ont
besoin pour se développer), la pharmacorésistance, la modulation des activités immunitaires et le micro-
environnement tumoral9,10,11,12.

Exelixis a accordé à Ipsen les droits exclusifs de commercialisation et de développement clinique de
Cabometyx, hors États-Unis et Japon. Exelixis a accordé à Takeda Pharmaceutical Company Limited
(Takeda) les droits exclusifs de commercialisation et de poursuite du développement clinique de
Cabometyx pour toutes les futures indications au Japon. Exelixis détient les droits exclusifs de
développement et de commercialisation de Cabometyx aux États-Unis.

Dans plus de 65 pays hors États-Unis et Japon, y compris au sein de l’Union européenne, Cabometyx est
actuellement indiqué10 :
• en monothérapie pour le traitement du CCR avancé ;
o comme traitement en première ligne chez les patients adultes atteints d'une maladie à
risque intermédiaire ou élevé ;
o chez les patients adultes ayant suivi un traitement antérieur ciblant le facteur de
croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) ;
• en association avec le nivolumab pour le traitement en première ligne du CCR avancé chez les
patients adultes ;
• en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la thyroïde
différencié, localement avancé ou métastatique, réfractaire ou non éligible au traitement par
l’iode radioactif, qui a progressé pendant ou après une thérapie systémique antérieure ;
• en monothérapie dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients
adultes précédemment traités par sorafénib.

À propos des tumeurs neuroendocrines

Relativement rares, les TNE se développent à partir de cellules du système neuroendocrinien et peuvent
donc être localisées dans diverses parties du corps5,7. Les TNE sont le plus souvent localisées dans la voie
gastro-intestinale (GI), les poumons et le pancréas7, 13 . La plupart des TNE mettent des années à se
développer et progressent lentement, mais certaines peuvent évoluer rapidement7. Le taux de survie à
cinq ans dépend de la localisation initiale de la maladie. Concernant les TNE pulmonaires et les TNE-GI
avancées, lorsque le cancer s’est propagé à des parties du corps éloignées, les taux de survie à cinq ans


2
sont respectivement de 68 % et 55 % 14 , 15 . Cependant, chez les personnes diagnostiquées de TNEp
avancées, le pronostic est particulièrement défavorable, avec un taux de survie à cinq ans de 23 % 16.

À propos de l’essai CABINET (Alliance A021602)

L’essai CABINET (« CABozantinib versus placebo In patients with advanced NEuroendocrine Tumors »)
est un essai randomisé de Phase III en double aveugle évaluant le cabozantinib par rapport à un placebo
chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées ayant progressé après un premier
traitement. L’essai CABINET est sponsorisé par le National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des
National Institutes of Health, et est dirigé et mené par l’Alliance for Clinical Trials in Oncology (financée
par le NCI) avec la participation du National Clinical Trials Network (également financé par le NCI), dans
le cadre de la collaboration avec Exelixis, grâce à un Accord coopératif de recherche et de développement
conclu via le Programme d'évaluation des thérapies contre le cancer (« Cancer Therapy Evaluation
Program ») du NCI.

Au total, 298 patients ont été recrutés aux États-Unis, au moment des analyses finales, dans le cadre de
l’étude pivotale multicentrique de Phase III CABINET. Les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir
Cabometyx ou un placebo dans deux cohortes traitées de façon distincte (TNEp, n = 95 ; TNEep, n = 203).
Les patients de la cohorte TNEep présentaient pour la plupart une localisation initiale dans la voie gastro-
intestinale ou le poumon, ou une localisation initiale inconnue ou autre. Chaque cohorte était randomisée
séparément et disposait de son propre plan d’analyse statistique. Les patients devaient être atteints d’une
maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 et avoir observé une progression de la maladie ou une
intolérance après au moins un traitement antérieur approuvé par les autorités de santé américaines (Food
and Drug Administration, FD), autre que les analogues de la somatostatine. Le critère d’évaluation principal
dans chaque cohorte était la SSP selon les critères RECIST 1.1 mesurés via une revue centrale
indépendante menée rétrospectivement. Après confirmation de la progression de la maladie, l’aveugle a
été levé et ceux recevant le placebo ont été autorisés à passer au traitement par Cabometyx en phase
ouverte. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie globale, le taux de réponse mesuré
par imagerie et la sécurité. Pour en savoir plus sur cette étude, consultez le site ClinicalTrials.gov.

À propos d’Ipsen

Nous sommes un groupe biopharmaceutique mondial focalisé sur la mise au point de médicaments
innovants pour les patients dans trois domaines thérapeutiques : l'Oncologie, les Maladies Rares et les
Neurosciences.
Notre portefeuille de produits en R&D s'appuie sur l'innovation externe et sur près de 100 ans
d'expérience de développement au sein de hubs mondiaux aux États-Unis, en France et au Royaume-Uni.
Nos équipes, présentes dans plus de 40 pays, et nos partenariats à travers le monde nous permettent de
proposer nos médicaments aux patients dans plus de 100 pays.
Ipsen est coté à Paris (Euronext : IPN) et aux Etats-Unis à travers un programme d’American Depositary
Receipt (ADR : IPSEY) sponsorisé de niveau I. Pour plus d'informations, consultez ipsen.com
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Investisseurs

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Avertissements et/ou déclarations prospectives

Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans ce communiqué sont basés sur la stratégie et
les hypothèses actuelles de la Direction d’Ipsen. Ces déclarations et objectifs dépendent de risques et
d’incertitudes connus ou non qui peuvent entraîner une divergence significative entre les résultats,
performances ou événements effectifs et ceux envisagés dans ce communiqué De tels risques et imprévus
pourraient affecter la capacité d’Ipsen à atteindre ses objectifs financiers, lesquels reposent sur des
hypothèses raisonnables quant aux conditions macroéconomiques à venir formulées d’après les
informations disponibles à ce jour. L'utilisation des termes « croit », « envisage » et « prévoit » ou
d'expressions similaires a pour but d'identifier des énoncés prospectifs, notamment les attentes d’Ipsen
quant à des événements futurs tels que les soumissions et décisions réglementaires. De plus, les objectifs
mentionnés dans ce document sont établis sans tenir compte d’éventuelles opérations futures de
croissance externe qui pourraient venir modifier tous ces paramètres. Ces prévisions sont notamment
fondées sur des données et hypothèses considérées comme raisonnables par Ipsen, et dépendent de
circonstances ou de faits susceptibles de se produire à l’avenir et dont certains échappent au contrôle du
Groupe, et non pas exclusivement de données historiques. Les résultats réels pourraient s’avérer
substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la matérialisation de certains risques ou
incertitudes, et notamment qu’un nouveau médicament peut paraître prometteur au cours d’une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être jamais commercialisé ou ne pas
atteindre ses objectifs commerciaux, notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles.
Ipsen doit ou peut avoir à faire face à la concurrence de produits génériques, qui pourrait se traduire par
des pertes de parts de marché. En outre, le processus de recherche et développement comprend plusieurs
étapes et, lors de chaque étape, le risque est important qu’Ipsen ne parvienne pas à atteindre ses objectifs
et qu’il soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un médicament dans lequel il a investi des
sommes significatives. Aussi, Ipsen ne peut être certain que des résultats favorables obtenus lors des
essais précliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques ou que les résultats des
essais cliniques seront suffisants pour démontrer le caractère sûr et efficace du médicament concerné. Il
ne saurait être garanti qu’un médicament recevra les approbations réglementaires nécessaires ou qu’il
atteindra ses objectifs commerciaux. Les résultats réels pourraient être sensiblement différents de ceux
annoncés dans les déclarations prévisionnelles si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si
certains risques ou incertitudes se matérialisent. Les autres risques et incertitudes comprennent, sans
toutefois s'y limiter, la situation générale du secteur et la concurrence ; les facteurs économiques
généraux, y compris les fluctuations des taux d'intérêt et des taux de change ; l'incidence de la
réglementation de l'industrie pharmaceutique et de la législation en matière de santé ; les tendances
mondiales vers une plus grande maîtrise des coûts de santé ; les avancées technologiques, les nouveaux
médicaments et les brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au développement de
nouveaux médicaments, notamment l'obtention d'une homologation ; la capacité d’Ipsen à prévoir avec
précision les futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de production ; l'instabilité financière
de l'économie internationale et le risque souverain ; la dépendance à l'égard de l'efficacité des brevets
d’Ipsen et d’autres protections concernant les médicaments novateurs ; et le risque de litiges, notamment
des litiges en matière de brevets ou des recours réglementaires. Ipsen dépend également de tierces
parties pour le développement et la commercialisation de ses médicaments, ce qui peut donner lieu à des
redevances substantielles ; en outre ces partenaires pourraient agir de manière à nuire aux activités
d’Ipsen ainsi qu’à ses résultats financiers. Ipsen ne peut être certain que ses partenaires tiendront leurs
engagements. À ce titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure de bénéficier de ces accords. Une
défaillance d’un de ses partenaires pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus pour Ipsen. De
telles situations pourraient avoir un impact négatif sur l’activité d’Ipsen, sa situation financière ou ses
résultats. Sous réserve des dispositions légales en vigueur, Ipsen ne prend aucun engagement de mettre
à jour ou de réviser les énoncés prospectifs ou objectifs visés dans le présent communiqué afin de refléter
des changements qui viendraient affecter les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur
lesquels ces énoncés se fondent. L’activité d’Ipsen est soumise à des facteurs de risques qui sont décrits
dans ses documents d’information enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers. Les risques
et incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le Groupe doit faire face et le lecteur est invité à
prendre connaissance de la dernière édition du Document d’enregistrement universel d’Ipsen, disponible
sur ipsen.com.




4
Références

1
Chan et al. Phase 3 Trial of Cabozantinib in Previously Treated Advanced Neuroendocrine Tumors.
2024 New England Journal of Medicine. Online ahead of print
2
Cabozantinib Versus Placebo for Advanced Neuroendocrine Tumors (NET) after Progression on Prior
Therapy (CABINET Trial/Alliance A021602): Updated Results Including Progression Free-Survival (PFS)
by Blinded Independent Central Review (BICR) and Subgroup Analyses. As presented at ESMO
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Spain.
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8
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9
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