COMMUNIQUÉ DE PRESSE




AB SCIENCE FAIT LE POINT SUR LE DÉVELOPPEMENT DU MASITINIB DANS LES FORMES PROGRESSIVES DE
LA SCLÉROSE EN PLAQUES SUITE A LA CONFERENCE ECTRIMS 2024

Paris, le 23 septembre 2024, 17h45 CET

AB Science SA (Euronext - FR0010557264 - AB) fait aujourd'hui le point sur le développement du masitinib
dans les formes progressives de la sclérose en plaques (SEP), suite à la conférence 2024 du Comité Européen
pour le Traitement et la Recherche sur la Sclérose en Plaques (ECTRIMS).
Le développement du masitinib dans les formes progressives de la sclérose en plaques repose sur l'étude
MAXIMS (AB20009), une étude de phase 3 randomisée en double aveugle du masitinib à la dose de 4,5
mg/kg/jour chez des patients atteints de sclérose en plaques progressive primaire (PPMS) ou de sclérose en
plaques secondairement progressive non-active (nSPMS). L'étude inclut des patients avec un score EDSS
(Expanded Disability Status Scale) compris entre 3,0 et 6,0, une progression de la maladie au cours des 2
dernières années et une absence de lésions cérébrales T1 rehaussées après injection de gadolinium. L'objectif
principal de l'étude est d'évaluer l'effet du masitinib sur le délai avant progression confirmée du handicap.
Les récents résultats du tolebrutinib dans la sclérose en plaques secondairement progressive non-active
(nSPMS), présentés lors de la conférence ECTRIMS 2024, renforcent l'hypothèse scientifique selon laquelle
le ciblage de la microglie dans la nSPMS est une approche pertinente. Le tolebrutinib appartient à une classe
de médicaments qui ciblent la microglie via une cible enzymatique appelée BTK (Bruton Tyrosine Kinase).
Le masitinib cible également la microglie mais via une cible enzymatique différente appelée M-CSFR1
(Macrophage Colony Stimulating Factor Receptor-1) et a généré des résultats positifs en phase 2B/3
(AB07002) [1], qui sont cohérents avec les résultats du tolebrutinib.
- La progression de l'EDSS confirmée à 3 mois a été réduite de 37 % avec le masitinib dans l'étude
AB07002 et de 23 % avec le tolebrutinib dans l'étude Hercules (bien que la réduction dans l'étude
AB07002 n'ait pas atteint la p-value conventionnelle de 5 % dans la mesure où l'étude n’avait pas la
puissance nécessaire pour détecter un effet statistiquement significatif sur ce critère, ayant 300
patients dans les bras masitinib à 4,5 mg/kg/jour ou placebo contre 1 100 patients dans l'essai
Hercules).
- La progression de l'EDSS confirmée à 6 mois a été réduite de 32 % avec le masitinib et de 31 % avec
le tolebrutinib.
Plus important,
- Le masitinib a amélioré de manière significative la dextérité manuelle mesurée par le test Peg à 9
trous, dans l'étude AB07002 (-4,28 ; p=0,0388).
- Le masitinib a montré sa capacité à diminuer la concentration sérique de la chaîne légère des
neurofilaments (NfL) dans un modèle animal de SEP et, par extension, possiblement les lésions
neuronales [2].
- Le masitinib ne cible pas seulement la microglie mais aussi les mastocytes, qui jouent un rôle crucial
dans la SEP progressive et dans le modèle d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) de
la SEP, comme le montrent de nombreuses publications [3-13].
Le masitinib bénéficie d'une importante base de données sur la tolérance du produit avec une exposition à
long terme dans diverses indications. Dans les indications non oncologiques, environ 2 200 patients ont reçu
au moins une dose de masitinib, plus de 1 300 patients ont reçu du masitinib pendant plus de six mois et près
de 1 000 patients ont reçu du masitinib pendant plus d'un an.
Le profil de tolérance des inhibiteurs de BTK montre une augmentation des lésions hépatiques, de
l'hypertension et des infections, ce qui semble être un effet de classe, laissant la place à des médicaments
alternatifs.
En conclusion, le masitinib représente une alternative crédible potentielle aux inhibiteurs de BTK dans le
développement de nouveaux médicaments tant dans la PPMS que dans la nSPMS.
Le Professeur Patrick Vermersch, MD, investigateur principal de l’étude MAXIMS, Directeur de l’Ecole
Doctorale Biologie-Santé de l’Université de Lille, a commenté : « Les données sur le tolebrutinib sont
importantes et ouvrent la voie à une série de nouveaux médicaments dans les formes progressives de SEP.
Aux côtés des inhibiteurs de BTK, le masitinib représente une possible alternative sérieuse dans les deux
formes de SEP progressive, la sclérose en plaques progressive primaire (PPMS) et la sclérose en plaques
secondairement progressive non-active (nSPMS), qui restent les deux besoins médicaux non satisfaits. Le rôle
des mastocytes ne doit pas être négligé dans la SEP ».
Ce nouveau développement s’accorde bien avec la stratégie actuellement mise en œuvre pour le masitinib,
car il renforce encore les arguments scientifiques en faveur du développement du masitinib dans les formes
progressives de la SEP ainsi que la plausibilité des résultats générés par l'étude de phase 2B/3 AB07002.
À propos des résultats de la précédente étude de phase 2B/3 AB07002
L’étude AB07002 a atteint son objectif principal, démontrant une réduction statistiquement significative de
la progression du handicap mesurée par le score EDSS avec le masitinib à la dose de 4,5 mg/kg/jour
(p=0.0256) [1]. Cet effet du traitement était homogène dans les patients PPMS et nSPMS. De plus, le masitinib
a réduit de manière significative le risque de première progression du score EDSS de 42% et le risque de
progression confirmée (3 mois) du score EDSS de 37%. Le masitinib a également significativement réduit le
risque d'atteindre un score EDSS de 7,0, ce qui correspond à un handicap suffisamment grave pour que le
patient se déplace avec un fauteuil roulant (p=0,0093). La tolérance du produit était cohérente avec le profil
de risque connu du masitinib, sans risque élevé d'infection.

[Références]
[1] Vermersch P, Brieva-Ruiz L, Fox RJ, et al. Efficacité et sécurité du masitinib dans les formes progressives
de sclérose en plaques : un essai clinique randomisé de phase 3. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 21
février 2022 ;9(3) :e1148.
[2] Hermine O, Vermersch P, et al. Le masitinib limite les dommages neuronaux, mesurés par la concentration
sérique de chaîne légère de neurofilaments, dans un modèle de maladie neurodégénérative d'origine neuro-
immunitaire. Préimpression. bioRxiv 2024.03.07.583695 ; doi : https://doi.org/10.1101/2024.03.07.583695
[3] Sandhu JK, Kulka M. Décoder la communication mastocyte-microglie dans les maladies
neurodégénératives. Int J Mol Sci. 22 janvier 2021 ;22(3) :1093.
[4] Pinke KH, et al. Les mastocytes devraient-ils être considérés comme des cibles thérapeutiques dans la
sclérose en plaques ? Neural Regen Res. 2020 Nov;15(11):1995-2007.
[5] Pinke KH, et al. Calmer les mastocytes avec du kétotifène : une stratégie potentielle pour le traitement de
la sclérose en plaques ? Neurotherapeutics. 2020 janv.;17(1):218-234.
[6] Brown MA, Weinberg RB. Mastocytes et cellules lymphoïdes innées : des acteurs sous-estimés dans la
maladie démyélinisante auto-immune du SNC. Front Immunol. 2018 ; 9 : 514.
[7] Skaper SD, Facci L, Zusso M, Giusti P. Une vision centrée sur l'inflammation des maladies neurologiques :
au-delà du front neuronal Cell Neurosci. 2018 ; 12 : 72.
[8] Hendriksen E, et al. Mastocytes dans la neuroinflammation et les troubles cérébraux Neurosci Biobehav
Rev. 2017;79:119-133.
[9] Elieh-Ali-Komi D, Cao Y. Rôle des mastocytes dans la pathogenèse de la sclérose en plaques et de
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[10] Conti P, Kempuraj D. Rôle important des mastocytes dans la sclérose en plaques. Mult Scler Relat Disord.
2016;5:77-80.
[11] Skaper SD, Facci L, Giusti P. Mastocytes, cellules gliales et neuroinflammation : partenaires dans le crime
?. Immunologie. 2014;141(3):314-327.
[12] Skaper SD, et al. Microglie et mastocytes : deux pistes sur la route de la neuroinflammation. FASEB J.
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[13] Zappulla JP, Arock M, Mars LT, Liblau RS. Les mastocytes : de nouvelles cibles pour le traitement de la
sclérose en plaques ?. J Neuroimmunol. 2002;131(1-2):5-20.

À propos d'AB Science
Fondée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la recherche, le développement, et la
commercialisation d'inhibiteurs de protéines kinases (IPK), une classe de protéines ciblées dont l'action est
déterminante dans la signalisation cellulaire. Nos programmes ne ciblent que des pathologies à fort besoin médical,
souvent mortelles avec un faible taux de survie, rares ou résistantes à une première ligne de traitement.
AB Science a développé en propre un portefeuille de molécules et la molécule phare d'AB Science, le masitinib, a déjà
fait l'objet d'un enregistrement en médecine vétérinaire et est développée chez l’homme en oncologie, dans les
maladies neurodégénératives, dans les maladies inflammatoires et dans les maladies virales. La Société a son siège à
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