COMMUNIQUE DE PRESSE




Inventiva annonce la publication dans Clinical
Gastroenterology and Hepatology
des résultats de l’analyse de nouvelles et spécifiques
signatures de biomarqueurs non invasifs prédictives de la
réponse histologique chez les patients atteints de MASH
traités par lanifibranor

► Des signatures de biomarqueurs ont été développées pour prédire la réponse histologique au
traitement par lanifibranor chez les patients atteints de MASH avec fibrose

► Les signatures de biomarqueurs développées pour l’amélioration de la fibrose, la résolution de la
MASH et les critères histologiques composites, ont suggéré une meilleure prédictivité que les autres
scores de diagnostic disponibles, notamment FIB4, FIBC3, ABC3D, NFS, ELF et MACK-3

► Les signatures des biomarqueurs ont suggéré une forte prédictivité, avec des valeurs AUROC
supérieures à 0,80 pouvant indiquer une grande fiabilité pour distinguer les répondeurs des non-
répondeurs

► L’analyse a confirmé que la réponse histologique au lanifibranor pouvait être évaluée avec des
signatures non invasives basées sur des marqueurs sanguins

Daix (France), New York City (New York, Etats-Unis), le 24 avril 2025 – Inventiva (Euronext Paris et Nasdaq : IVA)
(la « Société »), société biopharmaceutique de stade clinique spécialisée dans le développement de thérapies
orales à base de petites molécules pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement
métabolique (« MASH ») et d’autres maladies présentant d’importants besoins médicaux non satisfaits, annonce
aujourd’hui publication dans la revue médicale Clinical Gastroenterology and Hepatology, de son analyse sur les
signatures de biomarqueurs non invasifs prédictifs de réponse histologique après traitement par lanifibranor chez
les patients atteints de MASH avec fibrose.

Pr. Jérôme Boursier, Chef de Service Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive au Centre Hospitalier
Universitaire d’Angers, a déclaré : « Notre collaboration avec Inventiva a été déterminante pour répondre au
besoin critique de biomarqueurs non invasifs fiables dans la MASH. Avec les effets du lanifibranor sur la réponse
histologique observés dans l’essai de phase 2b NATIVE et l’ensemble de données de biomarqueurs encourageantes,
nous sommes optimistes quant au développement de scores de biomarqueurs composites robustes qui pourraient
prédire la réponse au traitement et donc l’identification des patients les plus susceptibles de répondre au
lanifibranor. Dans nos analyses, les signatures de biomarqueurs identifiées ont montré de meilleures performances
que les scores actuellement disponibles pour prédire la réponse au lanifibranor. Nous sommes impatients de
poursuivre nos efforts pour affiner davantage ces signatures et, à terme, être capable de transformer la prise en
charge des patients atteints de maladies hépatiques chroniques. »


Pierre Broqua, Chief Scientific Officer et cofondateur d’Inventiva, a commenté : « Ce travail avec le Professeur
Boursier et son équipe nous a permis de développer des signatures de biomarqueurs robustes qui améliorent
considérablement notre capacité à prédire la réponse au traitement des patients traités par lanifibranor en

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utilisant une combinaison de biomarqueurs sériques obtenus en pratique clinique. Ces signatures ont été
développées et validées à l’aide de notre étude clinique de Phase 2b, NATIVE, et nous visons à approfondir notre
analyse avec les données de notre essai clinique de Phase 3. Cette analyse renforce encore notre confiance dans le
potentiel du lanifibranor à devenir un traitement de base ciblant le foie pour MASH. »

71 biomarqueurs d’intérêt (65 paramètres de laboratoire et 6 scores diagnostiques) mesurés dans la Phase 2b
NATIVE au début de l’étude et après 24 semaines de traitement avec le lanifibranor 800mg et 1200mg/jour, ont
été mesurés afin de sélectionner des biomarqueurs prédictifs des réponses histologiques : résolution de la MASH
avec amélioration de la fibrose (E1), résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose (E2), et l’amélioration
de la fibrose seule sans aggravation de la MASH (E3).

Les biomarqueurs inclus dans le score E1 (adiponectine et ferritine pré-traitement ; delta de la métalloprotéase
de la matrice-9 et de la transferrine), le score E2 (fragment M65 de la cytokératine 18 pré-traitement ; delta de
l’acide hyaluronique, de la fructosamine et de l’ALAT) et le score E3 (fragment M65 de la cytokératine 18 et
gamma-GT pré-traitement ; delta de l’ASAT, de l’insulinémie et de l’urée), représentent les aspects métaboliques,
apoptotiques et fibrotiques de la maladie. Ces signatures ont montré une bonne précision pour l’identification
non invasive de la réponse histologique au lanifibranor avec un AUROC à 0,81±0,08, 0,80±0,08 et 0,81±0,08
respectivement.

Le développement de telles signatures de biomarqueurs pourrait fournir une méthode non invasive permettant
pouvant aider les médecins à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier du traitement avec
lanifibranor. Cette approche soutient les stratégies de médecine de précision dans la gestion des maladies du foie.

Détails de publication

Titre de l’article : “Biomarkers of histological response in patients with metabolic dysfunction-associated
steatohepatitis treated with lanifibranor”
Auteurs : Jérôme Boursier, Hugo Hervé, Marine Roux, Manal F. Abdelmalek, Sven M. Francque,
Pierre Broqua, Jean Louis Junien, Jean-Louis Abitbol, Philippe Huot-Marchand, Lucile
Dzen, Michael P Cooreman, Sanjaykumar Patel.

Version en ligne : doi : 10.1016/j.cgh.2024.12.039. En ligne avant l'impression. PMID: 40107637.


À propos de lanifibranor

Lanifibranor, le candidat médicament le plus avancé d’Inventiva, est une petite molécule administrée par voie
orale dont l'action consiste à induire des effets anti-fibrotiques, anti-inflammatoires ainsi que des changements
vasculaires et métaboliques positifs en activant les trois isoformes de proliférateurs de peroxysomes (« PPAR »).
Les PPAR sont des récepteurs nucléaires bien connus qui régulent la transcription des gènes. Lanifibranor est un
agoniste PPAR conçu pour activer de façon modérée et équipotente les trois isoformes de PPAR, avec une
activation équilibrée des PPARα et PPARδ, et une activation partielle de PPARγ. S'il existe d'autres agonistes de
PPAR qui ciblent un ou deux isoformes de PPAR, lanifibranor est le seul agoniste de pan-PPAR actuellement en
développement clinique. La Société estime que le profil de modulateur pan-PPAR modéré et équilibré de
lanifibranor contribue également au bon profil de sécurité et de tolérance qui a été observé dans les essais
cliniques et les études précliniques dans lesquels il a été évalué. En plus du statut de « Fast Track », la Food and
Drug Administration (FDA) américaine a accordé les statuts de « Breakthrough Therapy » et de « Fast Track » à
lanifibranor pour le traitement de la MASH.




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À propos d’Inventiva

Inventiva est une société biopharmaceutique en phase clinique spécialisée dans la recherche et le développement
de thérapies orales à base de petites molécules pour le traitement des patients atteints de MASH et d'autres
maladies dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. La Société évalue actuellement lanifibranor, un nouvel
agoniste pan-PPAR, dans l'essai clinique pivot de phase 3 pour le traitement des patients adultes atteints de la
MASH, une maladie hépatique chronique fréquente et évolutive.

La Société dispose d'une équipe scientifique d'environ 90 personnes possédant une grande expertise dans les
domaines de la biologie, de la chimie médicinale et computationnelle, pharmacocinétique et pharmacologie ainsi
qu’en développement clinique. Elle possède une vaste bibliothèque d'environ 240 000 molécules
pharmacologiquement pertinentes, dont environ 60 % sont exclusives, ainsi qu'un centre de recherche et de
développement détenu à 100 %.

Inventiva est une société cotée sur le compartiment B du marché réglementé d'Euronext Paris (ticker : IVA, ISIN :
FR0013233012) et sur le NASDAQ Global Market aux États-Unis (ticker : IVA). www.inventivapharma.com


Contacts

Inventiva Brunswick Group ICR Healthcare
Pascaline Clerc Tristan Roquet Montegon / Patricia L. Bank
EVP, Strategy and Corporate Affairs Aude Lepreux / Investor relations
media@inventivapharma.com Julia Cailleteau patti.bank@icrhealthcare.com
+1 202 499 8937 Media relations +1 415 513 1284
inventiva@brunswickgroup.com
+33 1 53 96 83 83

Avertissement

Le présent communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » au sens des dispositions safe harbor
du Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Toutes les déclarations, autres que les déclarations de faits
historiques, incluses dans ce communiqué de presse sont des déclarations prospectives. Ces déclarations
comprennent, sans s'y limiter, les prévisions et estimations relatives aux essais cliniques et analyses d'Inventiva, y
compris la conception, la durée, le calendrier, les coûts des études précliniques, et les résultats et le calendrier et
les questions réglementaires y afférentes, les communiqués et publications sur les données des études cliniques,
les informations, les idées et les impacts qui peuvent être recueillis à partir des études précliniques, essais cliniques
et analyses, les bénéfices thérapeutiques potentiels du lanifibranor, le potentiel des signatures de biomarqueurs à
prédire la réponse au traitement avec lanifibranor et les avantages potentiels associés au traitement des patients,
ainsi que le bénéfice attendu d'avoir reçu les désignations de « Breakthrough Therapy » et « Fast Track », les
soumissions réglementaires potentielles, les approbations et la commercialisation, le pipeline et les plans de
développement d'Inventiva, les activités futures, les attentes, les plans, la croissance et les perspectives d'Inventiva
et de ses partenaires et la commercialisation potentielle du lanifibranor et la réalisation de tout chiffre d'affaires
y afférent, ainsi que la suffisance des ressources de trésorerie d'Inventiva. Certaines de ces déclarations, prévisions
et estimations peuvent être reconnues par l'utilisation de mots tels que, sans limitation, ” croit “, ” anticipe “, ”
s'attend “, ” a l'intention “, ” planifie “, ” cherche “, ” estime “, ” peut “, ” sera “, ” pourrait “, ” devrait “, ” conçu “,
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incertitudes qui pourraient entraîner une différence matérielle entre les résultats futurs, les performances ou les
événements futurs et ceux exprimés ou sous-entendus dans ces déclarations. Les événements réels sont difficiles

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à prévoir et peuvent dépendre de facteurs échappant au contrôle d'Inventiva. En ce qui concerne les produits
candidats, il n'existe aucune garantie que les résultats des essais cliniques seront disponibles dans les délais prévus,
que les futurs essais cliniques seront lancés comme prévu, que les produits candidats recevront les autorisations
réglementaires nécessaires ou que les étapes prévues par Inventiva ou ses partenaires seront atteintes dans les
délais prévus, ou même qu'elles le seront. Les résultats réels obtenus peuvent s'avérer matériellement différents
des résultats futurs anticipés, des performances ou des réalisations exprimées ou induites par ces déclarations,
prévisions et estimations, en raison d'un nombre important de facteurs, y compris que des résultats intérimaires
ainsi que ceux provenant de toute analyse intermédiaire d'essais cliniques en cours, ne sauraient être considérés
comme prédictifs des résultats futurs des essais, la recommandation du Comité de Surveillance des Données (DMC)
ne peut être interprétée comme un indicateur d'une éventuelle autorisation de mise sur le marché., y compris le
fait que les données intermédiaires ou les données provenant d'une analyse intermédiaire des essais cliniques en
cours peuvent ne pas être prédictives des résultats futurs des essais, que la recommandation du DMC peut ne pas
être indicative d'une éventuelle autorisation de mise sur le marché, Inventiva ne peut pas fournir d'assurance sur
les impacts du SUSAR (Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction ou effets indésirables graves inattendus et
suspectés) sur les résultats ou le calendrier de l'essai NATiV3 ou les questions réglementaires qui s'y rapportent,
Inventiva est une société en phase clinique qui n'a pas de produits approuvés et n'a pas de revenus historiques,
Inventiva a subi des pertes importantes depuis sa création, Inventiva a un historique d'exploitation limité et n'a
jamais généré de revenus à partir de la vente de produits, Inventiva aura besoin de capitaux supplémentaires pour
financer ses activités, faute de quoi elle pourrait être obligée de réduire, de retarder ou d'interrompre de manière
significative un ou plusieurs de ses programmes de recherche ou de développement, ou être incapable d'étendre
ses activités ou de tirer parti de ses opportunités commerciales, et pourrait ne pas être en mesure de poursuivre
ses activités, la capacité d'Inventiva à obtenir un financement. Le succès futur d'Inventiva dépend de la réussite du
développement clinique, de la capacité d'Inventiva à obtenir des financements, à conclure des transactions
potentielles et de la capacité d'Inventiva à satisfaire en partie ou en totalité les conditions de réalisation des
tranches ultérieures du financement structuré annoncé le 14 octobre 2024 (« Financement Structuré ») dans les
délais prévus, et si, et dans quelle mesure, les bons de souscription préfinancés émis dans le cadre du Financement
Structuré peuvent être exercés et par quels porteurs, de l'approbation réglementaire et de la commercialisation
ultérieure de son produit candidat lanifibranor, les études précliniques ou les essais cliniques antérieurs ne sont
pas nécessairement prédictifs des résultats futurs et les résultats des essais cliniques d'Inventiva et de ses
partenaires peuvent ne pas étayer les revendications d'Inventiva et de ses partenaires concernant les produits
candidats, les attentes d'Inventiva concernant ses essais cliniques peuvent s'avérer erronées et les autorités
réglementaires peuvent exiger des périodes d'attente supplémentaires et/ou des modifications supplémentaires
des essais cliniques d'Inventiva, Les attentes d'Inventiva concernant le plan de développement clinique du
lanifibranor pour le traitement de la MASH peuvent ne pas se réaliser et ne pas soutenir l'approbation d'une
demande de nouveau médicament, Inventiva et ses partenaires peuvent rencontrer des retards substantiels au-
delà des attentes dans leurs essais cliniques ou ne pas démontrer la sécurité et l'efficacité à la satisfaction des
autorités réglementaires applicables, la capacité d'Inventiva et de ses partenaires à recruter et à retenir les
patients dans les études cliniques, Le recrutement et la fidélisation des patients dans les études cliniques est un
processus long et coûteux qui pourrait être rendu plus difficile ou impossible par de multiples facteurs échappant
au contrôle d'Inventiva et de ses partenaires, les produits candidats d'Inventiva peuvent provoquer des réactions
indésirables ou avoir d'autres propriétés qui pourraient retarder ou empêcher leur approbation réglementaire, ou
limiter leur potentiel commercial, Inventiva est confrontée à une concurrence importante et les activités
d'Inventiva , ainsi que les études précliniques et les programmes et calendriers de développement clinique,
pourraient être affectés de manière négative par des facteurs extérieurs à Inventiva et à ses partenaires, sa
situation financière et ses résultats d'exploitation pourraient être matériellement et négativement affectés par des
événements géopolitiques, tels que le conflit entre la Russie et l'Ukraine et les sanctions associées et le conflit au
Moyen-Orient et le risque associé d'un conflit plus important, les épidémies de santé, et les conditions
macroéconomiques, y compris les tarifs douaniers et autres barrières commerciales qui ont été ou pourraient être
imposés à l'avenir, l'inflation mondiale, les fluctuations des taux d'intérêt, les marchés financiers incertains et les
perturbations dans les systèmes bancaires. Compte tenu de ces risques et incertitudes, aucune déclaration n'est
faite quant à l'exactitude ou à la justesse de ces déclarations prévisionnelles, prévisions et estimations. En outre,


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les déclarations prospectives, les prévisions et les estimations ne sont valables qu'à la date du présent communiqué
de presse. Les lecteurs sont invités à ne pas accorder une confiance excessive à ces déclarations prospectives.

Nous vous invitons à vous référer au Document d’Enregistrement Universel pour l’exercice clos le 31 décembre
2024 déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers le 15 avril 2025, et le Rapport Annuel (« Form 20-F »)
pour l'exercice clos le 31 décembre 2024 déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (la « SEC ») le
15 avril 2025 pour d'autres risques et incertitudes affectant Inventiva, y compris ceux décrits sous la rubrique «
Facteurs de risques », et dans les futurs dépôts auprès de la SEC. D’autres risques et incertitudes dont Inventiva
n’a pas connaissance actuellement peuvent également affecter ses déclarations prospectives et peuvent faire en
sorte que les résultats réels et le calendrier des événements diffèrent sensiblement de ceux anticipés. Toutes les
informations contenues dans ce communiqué de presse sont en date du communiqué. Sauf si la loi l’exige,
Inventiva n’a pas l’intention et n’a aucune obligation de mettre à jour ou de réviser les déclarations prospectives
mentionnées ci-dessus. Par conséquent, Inventiva décline toute responsabilité pour les conséquences découlant de
l’utilisation de l’une des déclarations ci-dessus.

Il est précisé que ce communiqué de presse ne contient pas d’information relative au Financement Structuré de
348 millions d’euros annoncé le 14 octobre 2024. Les informations importantes relatives à la mise en œuvre de la
seconde tranche du Financement Structuré feront l’objet d’un communiqué de presse de la Société le moment
venu.




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