Communiqué de presse

NFL Biosciences annonce les résultats d’une nouvelle étude menée
avec le CEA permettant de mieux décrire l’effet de NFL-101, son
traitement first in class contre l’addiction au tabac, mettant
notamment en évidence son activité prolongée

• L’étude plus complète conduite avec le CEA a permis de mieux caractériser l’effet de
NFL-101
• Le modèle d’étude confirme notamment l’activité prolongée de NFL-101
• Le caractère unique et original de l’effet de NFL-101 est clairement mis en évidence

Montpellier, France, le 5 mai 2025 à 8h30 CEST – NFL BIOSCIENCES (Euronext Growth Paris –
FR0014003XT0 – ALFNL), société biopharmaceutique développant des médicaments botaniques
innovants pour le traitement des addictions, annonce aujourd’hui les résultats d’une nouvelle étude
menée avec le CEA et permettant de mieux décrire l’effet de NFL-101, son médicament contre la
dépendance au tabac.

« Ces résultats permettent une identification plus précise des zones cérébrales ciblées par NFL-101. Ils
révèlent un effet global et durable sur les mécanismes neurobiologiques du sevrage tabagique, se
distinguant ainsi des traitements classiques qui ciblent uniquement les récepteurs nicotiniques et
nécessitent des administrations répétées pour maintenir leur efficacité. Ils constituent des éléments
additionnels particulièrement convaincants dans le cadre des discussions en cours avec des laboratoires
pharmaceutiques en vue d’un partenariat stratégique.» commente Bruno Lafont, Directeur Général de
NFL Biosciences.

NFL-101 est un médicament innovant indiqué pour le sevrage tabagique avec une administration en deux
fois seulement, dont l’efficacité a été démontrée contre un placebo dans une étude de Phase 2, CESTO2
(abstinences continues de 24,1% pour la dose 1 contre 12,9% pour le placebo (p = 0,038 < 0,05) sur la
période du critère principal, allant du jour 15 au jour 43 et confirmées par le dosage de la cotinine
urinaire). Le mode d’action de NFL-101 repose sur un mécanisme innovant impliquant une réponse
immunitaire. Son activité a été testée une première fois sur un modèle murin développé par le CEA (CP
du 30 janvier 2024) lors d’une étude d’imagerie moléculaire ayant mis en évidence une restauration de
l’activité thalamique normale de la zone cérébrale associée à l’envie de fumer en situation de sevrage.

Dans le but de confirmer les résultats obtenus, de préciser l’identification des zones cérébrales ciblées et
d’évaluer une éventuelle rémanence des effets, NFL Biosciences a confié au CEA la conduite d’une
seconde étude, plus approfondie, sur son modèle murin d’exposition au tabac.

L’étude a été conduite par l’équipe de Neuroimagerie Pharmacologique du CEA au Service Hospitalier
Frédéric Joliot (SHFJ) à Orsay. Elle a consisté à suivre, par imagerie tomographique par émission de
positons (TEP), les modifications de la fonction cérébrale associées au développement de la dépendance
au tabac chez la souris afin de mettre en évidence les effets centraux du traitement par NFL-101 dans ce
contexte.

Cette nouvelle étude a impliqué un plus grand nombre de souris et a permis des comparaisons plus fines
et à 2 jours et à 16 jours après l’administration des traitements sur des souris en condition de sevrage
tabagique. Dans l’étude précédente, la persistance de l’effet à 16 jours n’avait pu être évaluée en raison
des contraintes liées à son protocole expérimental. Cette étude a mis en évidence les zones cérébrales
significativement affectées, c’est-à-dire suractivées ou sous-activées à 2 jours ou à 16 jours après mise en
condition de sevrage.

NFL-101 agit significativement sur la restauration de ces zones cérébrales aussi bien à 2 jours qu’à 16
jours, et particulièrement sur le cortex, le thalamus, l’hippocampe et le striatum.




Restauration des activités cérébrales par NFL-101 sur modèle murin en comparaison d’un placebo (en
rouge les suractivations en bleu les sous-activations)

Ces quatre zones cérébrales jouent un rôle clé dans les difficultés à arrêter de fumer. Impliqué dans la
régulation cognitive et émotionnelle, le cortex présente des altérations fonctionnelles durant le sevrage
tabagique, contribuant à une diminution du contrôle exécutif et à une sensibilité accrue aux stimuli
associés au craving. Riche en récepteurs nicotiniques, le thalamus intervient dans l’intégration sensorielle
et la transmission des signaux motivationnels, participant activement au processus de craving. De son
côté, l’hippocampe, essentiel à la mémoire contextuelle, associe les environnements familiers et la
consommation de tabac. Cette implication favorise la réactivation de souvenirs liés au tabac en présence
de certains contextes, ce qui intensifie les envies de fumer et accroît le risque de rechute pendant le
sevrage. Enfin, le striatum, au cœur des circuits de la récompense et de l’habitude, participe à la
consolidation des comportements addictifs en réponse à la libération de dopamine induite par la nicotine.
Lors du sevrage, les perturbations de son activité dopaminergique contribuent aux sensations de manque,
à la perte de motivation et à la persistance des automatismes liés à la consommation, rendant l’arrêt
particulièrement difficile.

L’observation de l’effet à 16 jours suggère que l’effet du traitement est durable chez un animal à
métabolisme extrêmement rapide — la demi-vie plasmatique de la nicotine étant d’environ 6 à 7 minutes
chez la souris, contre 2 heures chez l’homme — et dont l’espérance de vie moyenne est d’environ 2 ans.
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Cette étude démontre non seulement que NFL-101 agit précisément sur les zones addictogènes mises
en œuvre dans le tabagisme, mais que l’effet est obtenu très rapidement après l’administration du
produit et se maintient dans le temps, observation qui recoupe l’expérience clinique acquise dans
l’étude CESTO2.


À propos de NFL Biosciences : www.nflbiosciences.com

NFL Biosciences est une société biopharmaceutique basée dans la région de Montpellier (France) qui développe des candidats
médicaments à base de plantes pour le traitement des addictions. L'ambition de NFL Biosciences est d'apporter de nouvelles
solutions thérapeutiques naturelles, plus sûres et plus efficaces à l'ensemble de la population mondiale, y compris aux pays à
faibles et moyens revenus. Son produit le plus avancé, appelé NFL-101, est un extrait de feuille de tabac standardisé, protégé par
trois familles de brevets. NFL Biosciences entend offrir aux fumeurs qui souhaitent arrêter une alternative naturelle, sûre, facile
à administrer et personnalisée. NFL Biosciences développe également NFL-301, un candidat-médicament naturel pour la
réduction de la consommation d'alcool et dispose d’un projet de développement de médicament pour le traitement des troubles
liés à la consommation de cannabis.

Les actions de NFL Biosciences sont cotées sur Euronext Paris (FR0014003XT0 - ALNFL).



Contacts :

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E-mail : nfl@newcap.eu E-mail : info@nflbiosciences.com




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