COMMUNIQUE DE PRESSE




Inventiva annonce la publication dans le Journal of
Hepatology Reports des résultats du lanifibranor sur les
cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques chez des
patients MASLD/MASH et dans des modèles
précliniques de la maladie
► L'analyse des cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques (« LSEC ») dans les biopsies de
screening et de fin de traitement dans l'étude de Phase 2b NATIVE a mis en évidence une
capillarisation des LSEC chez les patients atteints de MASLD, avec une capillarisation encore plus
marquée chez les patients atteints de MASH.

► De plus, parmi les patients sans MASH, la capillarisation des LSEC était plus importante chez ceux
présentant une MASLD que chez ceux ayant une histologie hépatique normale.

► La capillarisation des LSEC observée chez les patients était fortement associée à la fibrose
hépatique et, dans une moindre mesure, à l’inflammation

► Les biopsies réalisées en fin de traitement dans le cadre de l'étude de Phase 2b NATIVE ont
montré une amélioration de la capillarisation des LSEC chez les patients atteints de MASH et
traités par lanifibranor, comparativement au placebo.

► De plus, à l'aide de deux modèles précliniques, lanifibranor a démontré des effets bénéfiques
allant au-delà de l'inversion de la capillarisation, normalisant la pression portale et la résistance
vasculaire intrahépatique.

► Ces effets observés dans les modèles précliniques semblent plus prononcés que ceux associés
aux mono-agonistes PPAR, suggérant qu’en tant qu’agoniste pan-PPAR, lanifibranor pourrait
représenter une approche thérapeutique globale pour la MASH, la régression de la fibrose et la
prévention de la progression vers la cirrhose.


Daix (France), New York City (New York, Etats-Unis), le 2 juillet 2025 – Inventiva (Euronext Paris et Nasdaq : IVA)
(« Inventiva » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de thérapies
orales pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (« MASH »), a
annoncé aujourd’hui la publication dans la revue scientifique évaluée par des pairs Journal of Hepatology Reports,
des résultats de l'évaluation clinique dans la Phase 2b NATIVE et des données précliniques portant sur les effets
du lanifibranor sur les cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques dans la maladie hépatique stéatosique
associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et la MASH.

Dr Kris V. Kowdley, Directeur du Liver Institute Northwest (Washington) a déclaré : « Les cellules endothéliales
sinusoïdales hépatiques (LSEC) jouent un rôle clé dans les modifications vasculaires observées dans les maladies
hépatiques, notamment la MASH et la cirrhose. La capillarisation de ces cellules apparaît précocement, avant
même l'apparition de la MASH. Les résultats de l'étude de Phase 2b NATIVE évaluant lanifibranor montrent une
corrélation entre la capillarisation des LSEC et le stade de la fibrose et de l'inflammation, ainsi que des éléments

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suggérant que lanifibranor pourrait réduire cette capillarisation. Ces résultats renforcent notre confiance dans le
potentiel de lanifibranor à contribuer à la prévention de la progression vers la cirrhose et les événements cliniques
associés. »

La modification LSEC a été évaluée à l'aide d'un marquage CD34 au sein de biopsies de la Phase 2b NATIVE,
révélant une densité plus élevée du marquage CD34 chez les patients atteints de MASLD ou de la MASH par
rapport aux patients sans MASLD.

Le marquage CD34 s’est révélée associée à la fibrose hépatique et, dans une moindre mesure, à l’inflammation.
Sur les biopsies hépatiques de l’étude NATIVE, le marquage CD34 a diminué proportionnellement à la dose de
lanifibranor administrée après 24 semaines de traitement. Ces données suggèrent que le lanifibranor pourrait
réduire la capillarisation des LSEC, un mécanisme clé dans la progression vers la cirrhose, chez les patients atteints
de MASH et présentant une fibrose significative.

Deux modèles précliniques de MASLD et de MASH ont montré que les altérations vasculaires apparaissent à un
stade précoce de la maladie, avant même l'inflammation et la fibrose. De plus, ces modèles ont montré que les
effets du lanifibranor pourraient aller au-delà de l'inversion de la capillarisation, normalisant la résistance
vasculaire intra-hépatique (IHVR) démontré par la normalisation de la pression portale et du gradient de pression
transhépatique mesuré ex vivo. Ces effets se sont révélés supérieurs à ceux observés avec les mono-agonistes
PPAR.

La dysfonction des LSEC est de plus en plus reconnue comme un facteur clé dans la progression des maladies
chroniques du foie. Cette dysfonction se caractérise par la perte des fenestrations (défenestration) et par la
capillarisation des LSEC, ce qui perturbe la microcirculation hépatique, entraîne une altération des échanges de
substrats, une augmentation de la résistance vasculaire intra-hépatique et une élévation de la pression portale.
Cette altération favorise également un environnement pro-inflammatoire et pro-fibrotique, contribuant ainsi à la
progression des maladies hépatiques précoces vers des stades plus avancés tels que la fibrose et la cirrhose.
L'évaluation histologique de l’étude clinique de Phase 2b NATIVE a montré que cette capillarisation survient dès
les tout premiers stades de la maladie. Nous pensons que l’ensemble solide de ces données issues de la Phase 2b
NATIVE, avec les données précliniques, suggèrent un bénéfice potentiel du lanifibranor en tant qu'agoniste pan-
PPAR ciblant les multiples composantes de la maladie.


Détails de la publication

Titre de l’article : “Altered liver sinusoidal endothelial cells in MASLD and their evolution following
lanifibranor treatment.”
Auteurs : Pierre-Emmanuel Rautou, Shivani Chotkoe, Louise Biquard, Guillaume Wettstein,
Denise Van der Graaff, Yao Liu, Joris De Man, Christophe Casteleyn, Sofie Thys,
Winnok H. De Vos, Pierre Bedossa, Michael P. Cooreman, Martine Baudin, Jean-
Louis Abitbol, Philippe Huot-Marchand, Lucile Dzen, Miguel Albuquerque, Pierre
Broqua, Jean-Louis Junien, Luisa Vonghia, Manal F. Abdelmalek, Wilhelmus J.
Kwanten, Valérie Paradis, Sven M. Francque
Version en ligne : https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2025.101366


A propos de lanifibranor

Lanifibranor, le candidat médicament le plus avancé d’Inventiva, est une petite molécule administrée par voie
orale dont l'action consiste à induire des effets anti-fibrotiques, anti-inflammatoires ainsi que des changements
vasculaires et métaboliques positifs en activant les trois isoformes de proliférateurs de peroxysomes (« PPAR »).

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Les PPAR sont des récepteurs nucléaires bien connus qui régulent la transcription des gènes. Lanifibranor est un
agoniste PPAR conçu pour activer de façon modérée et équipotente les trois isoformes de PPAR, avec une
activation équilibrée des PPARα et PPARδ, et une activation partielle de PPARγ. S'il existe d'autres agonistes de
PPAR qui ciblent un ou deux isoformes de PPAR, lanifibranor est le seul agoniste de pan-PPAR actuellement en
développement clinique. La Société estime que le profil de modulateur pan-PPAR modéré et équilibré de
lanifibranor contribue également au bon profil de sécurité et de tolérance qui a été observé dans les essais
cliniques et les études précliniques dans lesquels il a été évalué. En plus du statut de « Fast Track », la Food and
Drug Administration (FDA) américaine a accordé les statuts de « Breakthrough Therapy » et de « Fast Track » à
lanifibranor pour le traitement de la MASH.


A propos d’Inventiva

Inventiva est une société biopharmaceutique en phase clinique spécialisée dans la recherche et le développement
de thérapies orales à base de petites molécules pour le traitement des patients atteints de MASH. La Société
évalue actuellement lanifibranor, un nouvel agoniste pan-PPAR, dans l'essai clinique pivot de phase 3 pour le
traitement des patients adultes atteints de la MASH, une maladie hépatique chronique fréquente et évolutive.

Inventiva est une société cotée sur le compartiment B du marché réglementé d'Euronext Paris (ticker : IVA, ISIN :
FR0013233012) et sur le NASDAQ Global Market aux États-Unis (ticker : IVA). www.inventivapharma.com


Contacts

Inventiva Brunswick Group ICR Healthcare
Pascaline Clerc Tristan Roquet Montegon / Patricia L. Bank
EVP, Strategy and Corporate Affairs Aude Lepreux / Relations Investisseurs
media@inventivapharma.com Julia Cailleteau patti.bank@icrhealthcare.com
+1 202 499 8937 Relations média +1 415 513 1284
inventiva@brunswickgroup.com
+33 1 53 96 83 83


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réglementaires y afférentes, la publication des données des études précliniques, les informations, les
connaissances et les impacts qui pourraient être tirés des études précliniques, les essais cliniques, les avantages
thérapeutiques potentiels du lanifibranor, les demandes d'autorisation réglementaire, les autorisations et la
commercialisation potentielles, le développement clinique et les plans réglementaires et la voie réglementaire pour
le lanifibranor, ainsi que le bénéfice attendu d’avoir obtenu la désignation de Breakthrough Therapy et la
désignation Fast Track, notamment son impact sur le calendrier de développement, d’examen et d’approbation
des candidats-médicaments d’Inventiva, ainsi que les activités, les attentes, les plans, la croissance et les
perspectives futurs d'Inventiva. Certaines de ces déclarations, prévisions et estimations peuvent être reconnues
par l'utilisation de mots tels que, sans s'y limiter, « croit », « anticipe », « s'attend à », « a l'intention de », « prévoit
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considérablement, de retarder ou d'interrompre un ou plusieurs de ses programmes de recherche ou de
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ses essais cliniques peuvent s'avérer erronées et les autorités réglementaires peuvent exiger des suspensions
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concernant le plan de développement clinique du lanifibranor pour le traitement du MASH pourraient ne pas se
réaliser et ne pas étayer l'approbation d'une demande d'autorisation de mise sur le marché, La capacité d'Inventiva
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Inventiva et ses partenaires pourraient rencontrer des retards importants, au-delà des prévisions, dans leurs essais
cliniques ou ne pas parvenir à démontrer la sécurité et l'efficacité de manière satisfaisante pour les autorités
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les études cliniques, le recrutement et la rétention des patients dans les essais cliniques sont un processus coûteux
et long qui pourrait être rendu plus difficile, voire impossible, par de multiples facteurs indépendants de la volonté
d'Inventiva et de ses partenaires, les produits candidats d'Inventiva pourraient provoquer des effets indésirables
ou présenter d'autres propriétés susceptibles de retarder ou d'empêcher leur autorisation réglementaire, ou de
limiter leur potentiel commercial, Inventiva est confrontée à une concurrence importante et les activités
commerciales d'Inventiva et de ses partenaires activités, ainsi que ses programmes de développement préclinique
et clinique et son calendrier, sa situation financière et ses résultats d'exploitation pourraient être gravement
affectés par les évolutions des lois et réglementations, les conditions défavorables dans son secteur d’activité, des

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événements géopolitiques, tels que le conflit entre la Russie et l'Ukraine et les sanctions qui en découlent, le conflit
au Moyen-Orient et le risque d'un conflit plus large, les épidémies sanitaires et les conditions macroéconomiques,
notamment y compris l’évolution des politiques commerciales internationales, l’inflation mondiale, les fluctuations
des marchés financiers et du crédit, des taux d’intérêt, des droits de douane et autres barrières commerciales, les
troubles politiques et les catastrophes naturelles, l'incertitude des marchés financiers et les perturbations des
systèmes bancaires. Compte tenu de ces risques et incertitudes, aucune déclaration n'est faite quant à l'exactitude
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auprès de l'Autorité des Marchés Financiers le 15 avril 2025 et au Rapport Annuel sur le Formulaire 20-F (Form 20-
F) pour l'exercice clos le 31 décembre 2024 déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (la "SEC") le
15 avril 2025 pour d'autres risques et incertitudes affectant Inventiva, y compris ceux décrits sous la rubrique
"Facteurs de risque", et dans les futurs documents déposés auprès de la SEC. D'autres risques et incertitudes dont
Inventiva n'est pas actuellement consciente peuvent également affecter ses déclarations prévisionnelles et
peuvent faire en sorte que les résultats réels et le calendrier des événements diffèrent matériellement de ceux
anticipés. Toutes les informations contenues dans ce communiqué de presse sont à jour à la date du communiqué.
Sauf obligation légale, Inventiva n'a ni l'intention ni l'obligation de mettre à jour ou de réviser les déclarations
prospectives mentionnées ci-dessus. Par conséquent, Inventiva n'accepte aucune responsabilité pour les
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